Τα ενδοκανναβινοειδή (eCBs) και οι υποδοχείς τους βρίσκονται σε όλο το ανθρώπινο σώμα: νευρικό σύστημα, εσωτερικά όργανα, συνδετικούς ιστούς, αδένες και κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Το σύστημα eCB έχει ομοιοστατικό ρόλο, έχοντας χαρακτηριστεί ως «τρώτε, κοιμάστε, χαλαρώνετε, ξεχνάτε και προστατεύετε»
Είναι γνωστό ότι τα eCBs έχουν ρόλο στην παθολογία πολλών διαταραχών ενώ Έχει προταθεί ότι η ημικρανία, η ινομυαλγία, το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου και οι σχετικές καταστάσεις αντιπροσωπεύουν κλινικά σύνδρομα ανεπάρκειας eCB (CEDS). Ελλείψεις στη σηματοδότηση eCB θα μπορούσαν επίσης να εμπλέκονται στην παθογένεση της κατάθλιψης. Σε μελέτες σε ανθρώπους, οι ανεπάρκειες του συστήματος eCB έχουν εμπλακεί στη σχιζοφρένεια, τη σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), τη νόσο του Huntington, τη νόσο του Parkinson, την ανορεξία, τη χρόνια ασθένεια κίνησης και την αποτυχία να ευδοκιμήσουν στα βρέφηεξυπηρετούν επίσης μια προστατευτική λειτουργία σε Το σύστημα eCB αντιπροσωπεύει έναν μικρόκοσμο ψυχο-νευροανοσολογίας ή ιατρικής «νου-σώματος». Το σύστημα eCB αποτελείται από υποδοχείς, ενδογενείς προσδέτες και μεταβολικά ένζυμα συνδέτη. Μια ποικιλία φυσιολογικών διεργασιών συμβαίνει όταν διεγείρονται οι υποδοχείς κανναβινοειδών. Υποδοχέας κανναβινοειδών τύπου 1 (CB1) είναι ο πιο άφθονος υποδοχέας συζευγμένος με G-πρωτεΐνη. Εκφράζεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, με ιδιαίτερα πυκνή έκφραση σε (ταξινομημένη κατά σειρά): η μέλαινα ουσία, η ωχρά σφαίρα, ο ιππόκαμπος, ο εγκεφαλικός φλοιός, το putamen, ο κερκοφόρος, η παρεγκεφαλίδα και η αμυγδαλή. ΚΤ1 εκφράζεται επίσης σε μη νευρωνικά κύτταρα, όπως λιποκύτταρα και ηπατοκύτταρα, συνδετικούς και μυοσκελετικούς ιστούς και γονάδες. ΚΤ2 συνδέεται κυρίως με κύτταρα που διέπουν την ανοσολογική λειτουργία, αν και μπορεί επίσης να εκφραστεί στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Οι πιο γνωστοί συνδέτες eCB είναι το Ν-αραχιδονυλο-αιθανολαμίδιο (ανανδαμίδιο ή AEA) και η sn-2-αραχιδονυλογλυκερόλη (2-AG). Τα AEA και 2-AG απελευθερώνονται κατόπιν αιτήματος από πρόδρομες ουσίες φωσφολιπιδίων κυτταρικής μεμβράνης. Αυτό το «κλασικό» σύστημα eCB έχει επεκταθεί με την ανακάλυψη δευτερογενών υποδοχέων, συνδετήρων και μεταβολικών ενζύμων συνδέτη. Για παράδειγμα, AEA, 2-AG, N-αραχιδονυλογλυκίνη (NAGly) και τα φυτοκανναβινοειδή Δ9-Η THC και η CBD μπορούν επίσης να χρησιμεύσουν, σε διαφορετικό βαθμό, ως συνδέτες στα GPR55, GPR18, GPR119 και σε αρκετούς παροδικούς διαύλους ιόντων δυναμικού υποδοχέα (π.χ. TRPV1, TRPV2, TRPA1, TRPM8) που έχουν δράσεις παρόμοιες με την καψαϊκίνη.
Οι επιδράσεις των AEA και 2-AG μπορούν να ενισχυθούν από «συνεργατικές ενώσεις» που αναστέλλουν την υδρόλυση τους μέσω του ανταγωνισμού υποστρώματος και έτσι παρατείνουν τη δράση τους μέσω συνέργειας και αύξησης. Οι συνεργατικές ενώσεις περιλαμβάνουν το Ν-παλμιτυλοαιθανολαμίδιο (PEA), το Ν-ελαιοϋλοαιθανολαμίδιο (SEA) και το cis-9-οκταδεκενοαμίδιο (OEA ή ελααμίδιο) και μπορεί να αντιπροσωπεύουν μια νέα οδό μοριακής ρύθμισης της ενδογενούς δραστηριότητας κανναβινοειδών.
Οι υποδοχείς συζευγμένοι με G-πρωτεΐνες παρέχουν μη ανταγωνιστική αναστολή στους υποδοχείς οπιοειδών mu και delta, καθώς και νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη και σεροτονίνη. Οι δίαυλοι ιόντων με συνδέτη δημιουργούν αλλοστερικό ανταγωνισμό στους υποδοχείς σεροτονίνης και νικοτινικής και ενισχύουν την ενεργοποίηση των υποδοχέων γλυκίνης. Η αναστολή των διαύλων ασβεστίου, καλίου και νατρίου από μη ανταγωνιστικό ανταγωνισμό συμβαίνει σε μη ειδικούς διαύλους ιόντων και η ενεργοποίηση των PPARα και PPARγ στους υποδοχείς που ενεργοποιούνται με πολλαπλασιαστή υπεροξεισωμάτων επηρεάζεται από την AEA
Η THC είναι γνωστό ότι είναι το κύριο ψυχοδραστικό συστατικό της κάνναβης που προκαλείται από την ενεργοποίηση του CB1 υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ωστόσο, αυτός ο ίδιος ο μηχανισμός περιορίζει τη χρήση του λόγω δυσάρεστων δυσμενών επιπτώσεων. Είναι πλέον αποδεκτό ότι άλλα φυτοκανναβινοειδή με ασθενή ή καθόλου ψυχοδραστικότητα υπόσχονται ως θεραπευτικοί παράγοντες στον άνθρωπο. Το κανναβινοειδές που έχει προκαλέσει το μεγαλύτερο ενδιαφέρον ως μη ψυχοδραστικό συστατικό είναι το CBD.
Σε αντίθεση με την THC, η CBD προκαλεί τα φαρμακολογικά της αποτελέσματα χωρίς να ασκεί σημαντική εγγενή δραστηριότητα στη CB1 και CB2 Υποδοχείς. Αρκετές δραστηριότητες δίνουν στην CBD υψηλό δυναμικό για θεραπευτική χρήση, συμπεριλαμβανομένων των αντιεπιληπτικών, αγχολυτικών, αντιψυχωσικών, αντιφλεγμονωδών και νευροπροστατευτικών επιδράσεων. Η CBD σε συνδυασμό με την THC έχει λάβει ρυθμιστικές εγκρίσεις σε αρκετές ευρωπαϊκές χώρες
Συγκεκριμένες εφαρμογές της CBD έχουν εμφανιστεί πρόσφατα στον πόνο (χρόνιο και νευροπαθητικό), τον διαβήτη, τον καρκίνο και τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες, όπως η νόσος του Huntington. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι μια υψηλή δόση CBD αναστέλλει τις επιδράσεις χαμηλότερων δόσεων THC. Επιπλέον, κλινικές μελέτες δείχνουν ότι η στοματική ή στοματική βλεννογόνος CBD μπορεί να παρατείνει ή / και να εντείνει τις επιδράσεις της THC. Τέλος, προκαταρκτικές κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι η υψηλή δόση CBD από το στόμα (150-600 mg ημερησίως) μπορεί να ασκήσει θεραπευτικό αποτέλεσμα για την επιληψία, την αϋπνία και τη διαταραχή κοινωνικού άγχους. Παρ ‘όλα αυτά, τέτοιες δόσεις CBD έχουν επίσης αποδειχθεί ότι προκαλούν καταστολή.